抗精神病藥物分為典型抗精神病藥物(傳統(tǒng)抗精神病藥物) 和非典型抗精神病藥(非傳統(tǒng)抗精神病藥)兩種。典型抗精神病藥物 以
Chlorpromazine為代表的典型抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥、躁狂癥；非典型抗精神病藥傳統(tǒng)（或典型）抗精神病藥多為單純的多巴胺D2受體阻斷劑，而目前抗精神病藥物研發(fā)的焦點(diǎn)集中于非典型抗精神病藥物上。

近日，西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們的一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)更有效的藥物來(lái)治療精神分裂癥的衰弱癥狀提供了新的途徑。改變了我們對(duì)精神病的神經(jīng)基礎(chǔ)的理解。

目前的抗精神病藥物有令人不快的副作用，對(duì)很多人不起作用·精神分裂癥在美國(guó)影響超過(guò)250萬(wàn)人，用于治療美國(guó)數(shù)百萬(wàn)精神分裂癥患者的抗精神病藥物有許多令人不快的副作用。這些藥物對(duì)很多人也沒(méi)有效果。迫切需要開(kāi)發(fā)更好的藥物。

西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們的一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)更有效的藥物來(lái)治療精神分裂癥的衰弱癥狀提供了新的途徑。傳統(tǒng)上，研究人員通過(guò)評(píng)估抗精神病藥物對(duì)小鼠行為的影響來(lái)篩選候選藥物，但西北大學(xué)實(shí)驗(yàn)室使用的方法在預(yù)測(cè)患者療效方面優(yōu)于這些傳統(tǒng)方法。

研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物——抑制導(dǎo)致精神分裂癥癥狀的過(guò)度活躍的多巴胺——與科學(xué)家最初認(rèn)為的不同的神經(jīng)元相互作用。

“這是一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)，它改變了我們對(duì)精神病的神經(jīng)基礎(chǔ)的理解，并為開(kāi)發(fā)新的治療方法開(kāi)辟了一條新的道路，"西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)助理教授Jones Parker說(shuō)。它為開(kāi)發(fā)比現(xiàn)有藥物副作用更少的藥物開(kāi)辟了新的選擇。"

這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《Nature Neuroscience》雜志上。

精神分裂癥患者大腦中紋狀體區(qū)域的多巴胺水平增加。這個(gè)區(qū)域有兩種主要類(lèi)型的特殊腦細(xì)胞，稱為神經(jīng)元:那些有D1多巴胺受體的和那些有D2多巴胺受體的。

神經(jīng)元上的受體就像鎖一樣，等待打開(kāi)它們的鑰匙。想象兩組神經(jīng)元，一組表達(dá)D1受體，另一組表達(dá)D2受體。多巴胺是這兩種受體的關(guān)鍵，但抗精神病藥物只阻斷D2受體的鎖。因此，專(zhuān)家們假設(shè)這些藥物優(yōu)先作用于表達(dá)D2受體鎖的神經(jīng)元。但事實(shí)上，是其他的腦細(xì)胞——紋狀體中與D1受體相鄰的細(xì)胞——對(duì)抗精神病藥物有反應(yīng)，以某種方式預(yù)測(cè)了臨床效果。

Parker說(shuō):“一般認(rèn)為，抗精神病藥物會(huì)優(yōu)先影響表達(dá)D2多巴胺受體的紋狀體神經(jīng)元。然而，當(dāng)我們的團(tuán)隊(duì)測(cè)試這個(gè)想法時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)藥物如何影響表達(dá)D2受體的紋狀體神經(jīng)元的活性與它是否對(duì)人類(lèi)具有抗精神病作用幾乎沒(méi)有關(guān)系。相反，藥物對(duì)另一種紋狀體神經(jīng)元類(lèi)型的影響，即表達(dá)D1多巴胺受體的神經(jīng)元，更能預(yù)測(cè)它們是否真的起作用。"

精神分裂癥是一種使人衰弱的腦部疾病，大約每100人中就有1人患有這種疾病(在美國(guó)超過(guò)250萬(wàn)人)。雖然現(xiàn)有的抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥的標(biāo)志性癥狀(如幻覺(jué)和妄想)有效，但它們對(duì)精神分裂癥的其他癥狀(如認(rèn)知和社交功能缺陷)無(wú)效。

此外，目前的抗精神病藥物對(duì)30%以上的難治性精神分裂癥患者(在美國(guó)超過(guò)75萬(wàn)人)無(wú)效。這些藥物的使用也受到其副作用的限制，包括遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(無(wú)法控制的身體運(yùn)動(dòng))和帕金森病(僵硬、震顫和運(yùn)動(dòng)緩慢)。

這項(xiàng)新研究第一次確定了抗精神病藥物如何調(diào)節(jié)被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致活體動(dòng)物精神病的大腦區(qū)域。

Parker說(shuō):“我們的研究暴露了我們對(duì)這些藥物如何起作用缺乏了解，并揭示了開(kāi)發(fā)更有效的抗精神病藥物的新治療策略。"

“Antipsychotic drug efficacy correlates with the modulation of D1 rather than D2 receptor-expressing striatal projection neurons."